Uvod in namen raziskave

Uporaba kanabidiola, bolj znanega pod kratico angleškega imena cannabidiol – CBD, se je v zadnjih letih močno razširila. Pripravki CBD na trgu niso strogo nadzorovani po vsebnosti CBD, siceršnji sestavi ali kakovosti, zato je težko oceniti zdravstvena tveganja, ki so povezana z uživanjem CBD v teh pripravkih. Večina že objavljenih raziskav je ocenjevala učinke visokih odmerkov CBD, kakršne po zdravniškem nasvetu jemljejo nekateri bolniki (npr. z določeno obliko epilepsije). Zato je bil namen povzete raziskave preveriti učinke srednjih odmerkov CBD (≤ 400 mg CBD/dan), bolj razširjenih pri občasnih uživalcih, na jetra in homonski status zdravih odraslih prostovoljcev. 

Preiskovanci, protokol raziskave in meritve

V 28-dnevni raziskavi, kjer so bili zdravi prostovoljci (n = 201; povprečna starost 36 let; 89 žensk, 112 moških) naključno razdeljeni v skupino, ki je dvakrat dnevno prejela 2,5 mg CBD / kg / dan (n₁ = 151), in v kontrolno skupino, ki je prejemala placebo (n₂ = 50), je raziskovalce zanimal predvsem učinek uživanja CBD na jetra in izbrane hormone. Raziskava je bila dvojno slepa. Izpeljali so jo v Centru za klinične raziskave Spaulding v državi Wisconsin, ZDA, med januarjem in avgustom 2024 in se pri tem držali priporočil za izvedbo in poročanje o tovrstnih raziskavah (smernice CONSORT; 2). V interesu zagotavljanja kakovosti učinkovine je bil v raziskavi uporabljen odobreni pripravek CBD, ki  je namenjen zdravljenju izbranih bolnikov (npr. z določeno obliko epilepsije).

Zdrave preiskovance so privabili k sodelovanju prek spletnih objav ter z neposrednimi sporočili kandidatom, ki so bili v bazi podatkov sodelujočih v preteklih raziskavah. Kandidati so morali biti stari med 18 in 55 let, nekadilci (ter neuživalci nikotina v drugih oblikah), s telesno maso vsaj 50 kg in zdravi, kar so raziskovalci preverjali iz zdravstvenih kartotek ter z naborom kliničnih laboratorijskih preiskav in zdravniškega pregleda. Dodatne zahteve so bile: neuživanje zdravil vsaj 14 dni pred raziskavo, negativni izvid testov uživanja alkohola in drog ter normalni testi jetrne funkcije. Preiskovanci so bili za potrebe raziskave na kratko hospitalizirani dvakrat: prvič na predvečer začetka raziskave in drugič ob koncu, da so tedaj opravili vse zahtevane preiskave. Center Spaulding so med raziskavo obiskali še 7, 14 in 21 dni po začetku ter ponovno 7 dni po koncu raziskave. V času raziskave so dvakrat dnevno zaužili kapljice s CBD ali placebom. 

Enaindvajset sodelujočih je prenehalo z uživanjem dodeljene snovi pred 28. dnem, ko naj bi uradno zaključili jemanje. V skupini, ki je prejemala CBD, je uživanje učinkovine predčasno prenehalo 18 preiskovancev, v kontrolni skupini pa so sodelovanje predčasno prekinili trije. Vzroki za prenehanje so vključevali zdravstvene razloge (11 v skupini s CBD, 1 v kontrolni skupini), nesledenje protokolu in neodzivnost preiskovanca. Glede zdravstvenih razlogov je pomembno, da je v skupini s CBD pri 8 sodelujočih prišlo do povišanja ravni jetrnih encimov v krvi. Ti preiskovanci so bili vključeni v analize.

Meritve so poleg aktivnosti jetrnih encimov alanin aminotransferaze – ALT in aspartat aminotransferaze – AST vključevale še krvne koncentracije ščitničnih hormonov ter testosterona in inhibina B pri moških (zaradi izsledkov predhodnih raziskav, ki so poročale o škodljivih učinkih CBD na moda in proizvodnjo semenčic), ter plazemsko koncentracijo CBD pri vseh sodelujočih. 

Rezultati

Med prejemniki CBD je pri 8 sodelujočih (5,6 % [interval zaupanja za 95 %: 1,8 %-9,3 %]) med raziskavo vrednost ALT porasla nad 3-kratnik zgornje meje normalnega razpona. V kontrolni skupini niso izmerili porasta jetrnih encimov pri nobenem od sodelujočih (0 % [interval zaupanja za 95 %: 0 %-7,6 %]). Pri 2 preiskovancih na CBD je porast ALT dosegel kriterij za prenehanje jemanja učinkovine že 21. dan sodelovanja v raziskavi, dodatnih 5 pa je doseglo podobne vrednosti do 28. dne. Pri 5 preiskovancih so vrednosti ALT presegle petkratnik zgornje meje normale, od tega pri enem celo 18-kratnik. Ob tem povišanju je preiskovanec poročal o nelagodju v predelu trebuha tik pod rebri. Ostali prejemniki CBD niso poročali o slabem počutju. Povišane vrednosti ALT so se normalizirale v nekaj dnevih po koncu raziskave. Od 8 preiskovancev s povišanimi vrednostmi ALT je bilo 5 žensk. 

Vrednosti analiziranih hormonov se v času sodelovanja v raziskavi niso pomembno spremenile v nobeni od skupin. 

Raziskovalci so na podlagi meritev in poročanja sodelujočih pri 52 preiskovancih (26 % sodelujočih) zabeležili neželene dogodke. Med preiskovanci, ki so imeli neželene dogodke, je 43 prejemalo CBD in 9 placebo. Pri prejemnikih CBD so neželeni dogodki vključevali izmerjeni porast števila eozinofilnih levkocitov v krvi (pri 9 % prejemnikov CBD), zaspanost (pri 8 %), drisko (pri 8 %). Pri prejemnikih placeba so bili najpogostejši neželeni dogodki med raziskavo nespečnost (27 %) in okužbe zgornjih dihal (18 %). 

Razprava in sklep

Po podatkih iz ZDA je v letu 2023 že več kot 20 % odraslih prebivalcev uporabljalo pripravke s CBD. Med uporabniki je večina uživala pripravke z manj kot 100 mg CBD na dan, a skoraj četrtina je poročala o odmerkih nad 200 mg/dan. Ob tako razširjeni uporabi je nujno bolje poznati učinke popularnih odmerkov CBD. Povzeta raziskava ni bila prva, ki je naslovila učinke CBD na zdravje, bila pa je zasnovana kot dvojno slep poskus z naključno razporeditvijo zdravih preiskovancev v poskusno in kontrolno skupino in je pri tem preverjala učinke srednje visokih odmerkov CBD nadzorovane kakovosti. Ugotovitev, da je pri 8 preiskovancih na CBD prišlo do porasta ALT, ki nakazuje na okvaro jetrnih celic, pomeni, da je potrebna previdnost pri jemanju pripravkov s CBD. Zanimiva ugotovitev, da je pri 7 od 8 preiskovancev s porastom ALT prišlo tudi do vzporednega povišanja števila eozinofilnih levkocitov v krvi, terja dodatne raziskave, saj lahko ponudi nov vpogled v mehanizme delovanja CBD na organizem. Odsotnost merljivih učinkov CBD na izbrane hormone kaže, da v 28 dneh uživanja srednjih odmerkov CBD ni povzročil večjih sprememb v delovanju ščitnice in mod. 

Na podlagi široke uporabe pripravkov s CBD in spoznanj povzete raziskave avtorji priporočajo, da se preverba uporabe CBD vključi v obravnavo bolnikov z okvarjeno funkcijo jeter in tistih, ki uživajo zdravila in druge snovi, ki lahko vplivajo na presnovo in škodljive učinke CBD. 

Povzeta raziskava ima nekaj odlik (npr. naključno razporeditev preiskovancev in dvojno slepo zasnovo), a tudi slabosti: med slednje sodita odmerjanje CBD in trajanje poskusa, saj je med uporabniki v populaciji veliko nerednih uživalcev nižjih odmerkov CBD. Dodatno je pomembno, da je bila raziskava izpeljana na zdravih prostovoljcih. Mnogi uživalci CBD so bolniki, ki jih pestijo različne – pogosto sočasne – bolezni, ki lahko pomembno vplivajo na tveganje za neželene učinke CBD. Škodljivi vplivi CBD so pri teh posameznikih lahko bodisi neposredni, zaradi same bolezni (npr. oslabljena funkcija jeter bi povečala verjetnost dodatne jetrne okvare), ali posredni, prek zdravil, ki jih bolniki uživajo poleg CBD. Na presnovo CBD vplivajo alkohol in droge, kar lahko prav tako veča tveganje za zaplete. Preiskovanci v tej raziskavi niso smeli uživati alkohola ali drog. Poleg navedenega je pomembno tudi, da je bil CBD v tej raziskavi nadzorovane kakovosti, kar v pripravkih na prostem trgu večinoma ni slučaj. Zaradi vsega navedenega je verjetno, da so učinki CBD v tej raziskavi podcenili potencialna tveganja za široko populacijo, ki posega po pripravkih CBD.  

Povzela: prof. dr. Maja Bresjanac, dr. med.