Botulizem je redka, nevarna bolezen, pri kateri zaradi napredujoče paralize lahko pride do dihalne odpovedi in smrti. Gre za zastrupitev z bakterijskim toksinom (botulinusni toksin, BoT), ki v živčno-mišičnem stiku ovira sproščanje nevrotransmiterja acetilholina, preprečuje prenos živčnih impulzov do mišic in tako onemogoča njihovo hoteno krčenje. Do zastrupitve lahko pride ob uživanju kontaminirane hrane (najpogosteje gre za nepravilno konzervirana živila, pri dojenčkih pa je nevarno in zato odsvetovano uživanje medu, v katerem so lahko spore bakterije Clostridium botulinum – te se v nepopolno koloniziranem prebavnem traktu lahko aktivirajo, razmnožijo in tvorijo BoT), ob poškodbi (zlasti nevarne so globoke, umazane rane), ob vdihovanju bakterijskih spor ter, redkeje, ob nepravilnem injiciranju BoT-a, ki se (močno razredčen) uporablja v kozmetični industriji kot sredstvo za glajenje gub in v medicini za zdravljenje nekaterih mišičnih obolenj. Zdravljenje botulizma je zgolj podporno; trenutno dostopni antitoksin se veže le na BoT, ki je prisoten v krvi, s čimer lahko prepreči poslabšanje stanja, ne more pa vplivati na BoT, ki že učinkuje na nevrone.
Dve neodvisni skupini raziskovalcev sta nedavno in skoraj sočasno razvili nov pristop za zdravljenje botulizma, ki izkorišča sposobnost vstopa BoT-a v živčne celice. (1, 2) McNutt in sodelavci so razvili mutirano, netoksično obliko BoT-a, na katero so vezali protitelo, usmerjeno proti aktivnemu mestu enega izmed podtipov BoT-a. Več kot 90% miši, ki so prejele zdravilo nekaj ur po vbrizganju smrtnega odmerka BoT-a in pri katerih je že prišlo do paralize, je preživelo vsaj 10 dni; kontrolne živali so poginile po dveh dneh. Zdravilo je podobno učinkovalo tudi na morske prašičke in opice. (1) Miyashita in sodelavci so z združitvijo različnih oblik BoT-a in sorodnih, ljudem neškodljivih beljakovin razvili himerno različico netoksičnega BoT-a, na katerega so ravno tako vezali protitelo, usmerjeno proti aktivnemu mestu enega izmed podtipov BoT-a. Zdravilo je pri miših močno skrajšalo trajanje lokalno povzročene paralize in preprečilo smrt zaradi sistemske zastrupitve. (2) Kljub dejstvu, da sta raziskovalni skupini opravljali poskuse na živalih in ne na ljudeh, so izsledki spodbudni ter morda obetajo učinkovitejše zdravljenje botulizma tudi pri človeških pacientih.
Povzela: Lana Blinc, dr. med.
Bibliografski podatki o objavi
- 1. McNutt P, Vazquez-Cintron EJ, Tenezaca L, Ondeck CA, Kelly KE, Magkhalakhili M s sod. Neuronal delivery of antibodies has therapeutic effects in animal models of botulism. Science Translational Medicine. 2021;13(575):eabd7789. DOI: 10.1126/scitranslmed.abd7789
- 2. Miyashita S-I, Zhang J, Zhang S, Shoemaker CB in Dong M. Delivery of single-domain antibodies into neurons using a chimeric toxin-based platform is therapeutic in mouse models of botulism. Science Translational Medicine. 2021;13(575):eaaz4197. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz4197